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2021-1 · 来自专栏 时光派-抗衰老科普

每个人出生的时候，身体里都埋藏着一根叫做衰老的炸药。外界不良刺激擦出的火花，会顺着端粒这条导火索，不断的朝着炸药内部延伸。端粒燃尽的瞬间，衰老便会爆发。

说端粒是衰老的导火索，主要因为这种附着在每一个染色体末端的小型结构，会随着细胞的分裂次数不停缩短，通过损耗自己，确保DNA不被侵害。正是基于这种特性，科学界一直将端粒长度，视为衡量衰老进程的黄金标识。

目前几乎所有围绕着端粒的抗衰老手段，不是在处心积虑的减缓导火索的燃烧速度，就是在想方设法的延长导火索长度。最近，全球最大抗衰老学术机构NIA（美国衰老研究院）的一位华人科学家，却另辟蹊径，把关注的焦点直接转进了炸药的内部，一举破解了端粒过短与衰老之间的分子关联，并且提出了一种把衰老变为哑炮的“全新”抗衰思路。

这项研究发表在顶级科研期刊《The EMBO Journal》的11月刊上

研究人员首先从天生端粒过短的先天性角化不良症（dyskeratosis congenita）患者体内收集了大量细胞样本后，进行了一系列全面的分析。没想到，端粒过短对细胞造成的最大影响，居然是NAD+水平。

端粒过短对细胞造成的最大影响是NAD+代谢。

这完全就是生物学领域近年来最大的“灯下黑”。NAD+是一种与衰老直接相关的重要代谢物，衰老会加速这种物质的流失，补充NAD+则能反过来延缓衰老。全世界的研究者都知道NAD+和端粒是衰老的重要贡献者，但是从来没有人想到过，这两个贡献者从某种意义上来说其实是一体的。

更有趣的是，短端粒细胞中NMNATs和NAMPT等关键NAD+生物合成酶的活性，并没有发生任何变化，这项结果与普林斯顿大学刚刚公开的一组颠覆性研究数据不谋而合[5]，NAD+水平会随着年龄的增长而下降，问题根本不在于合成能力有所衰退，一切都是因为消耗水平出现了大幅提升。

NAD+下降的原因不在于合成。

后续的实验显示，NAD+消耗飙升的源头，不是此前学界所猜测PARPs，也不是大家最熟悉的“长寿蛋白”Sirtuins，而是NAD+三大消耗酶中曝光率最低但功能最广泛的CD38。而且由于这三大消耗酶会竞争性的抢夺有限的NAD+资源，CD38活性的飙升，直接导致了PARPs失去了修复DNA损伤所需要的燃料，Sirtuins也因再无NAD+可用，丧失了自己的延寿功效。

CD38才是NAD+水平骤减的罪魁祸首

这些现象会引发两个层面的严重问题，首先，NAD+水平骤减与Sirtuins活性的下降，会直接引发线粒体功能的异常，在严重扰乱能量代谢的同时，使体内生成大量活性氧（ROS），对DNA等生物大分子造成严重的损伤。

紧接着，PARPs的活性不足使得DNA损伤无法得到修复，加之端粒“TTAGGG”的结构又格外容易成为活性氧的靶子，端粒缩短和DNA损伤速率被进一步的加大，基因组稳定性骤降，整个细胞在极短的时间内便会被逼入衰老状态。

CD38才是NAD+水平骤减的罪魁祸首

这种由NAD+不足所催化的衰老爆发，就是当前科学界对端粒与衰老之间关系的最清晰描述了。如果端粒问题的源头在于CD38消耗了过多的NAD+，那么抑制CD38或是补充NAD+，岂不是就能直接停止衰老？

果不其然，研究人员发现不论是利用基因手段还是药物方式，CD38的活性一旦减弱，细胞的衰老状态就会出现明显好转。不过鉴于CD38参与了太多的必要生理过程，长期抑制这种关键酶的活性并不是一种可行的方法，于是研究人员又分别使用NMN和NR在人体细胞和小鼠体内进行了测试。

这两种NAD+前体显著的恢复了端粒过短引发的线粒体问题，而且由线粒体功能得以修复，活性氧的大幅减少，直接延缓了细胞中端粒的缩短速度，而IL-6、IL-8等炎症因子和P16和P21等衰老标识的大幅降低，也又一次印证了NR与NMN能成功的阻止端粒过短细胞的老化。

补充NAD+全面恢复了端粒过短引发的一系列衰老问题

时光派点评

统一，是人类骨子里的一种本能，这点在科学家对理论统一的追求上体现的格外明显。自从2013年Lopez-Otin博士提出了经典的衰老9大标识后，科学家就一直在试图挖掘各个标识之间的潜在关联，幻想着找出9大标识的共同成因。

此次研究提出的全新模型，利用一个简单的NAD+水平，相当优雅的把端粒耗竭、细胞衰老，和线粒体功能障碍全都串了起来。

说真的，NAD+这个东西真的很让人尴尬，大把的实验数据在那摆着，但凡能够客观看待的人就不能说这个东西不好，但是你要是一夸它，又没办法不让自己染上一身微商气，好像自己一直再坚持的科学抗衰老口号，只是一个拿来赚钱的借口。

为了避免因为非理性的信任问题，而让各位读者错过了时下最被看好的抗衰老手段，也是为了尽早实现我们大幅延长中国人口健康寿命的初衷，时光派在此承诺，我们今后会持续的，不间断的，将自己全部收益的10%的（不过我们的体量大家懂的，养自己其实都挺吃力），捐献给国内各大科研机构，资助中国自己的抗衰老研究以及相关技术的商业转化。
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