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湖北大学李珊珊团队发现调控端粒稳定性的新机制

删除28字节, 2021年1月28日 (四) 13:07
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枫叶 iNature 今天图片  iNature 2021.1.28
端粒被组织成异染色质结构,维持沉默异染色质是染色体稳定所必需的。端粒异染色质如何响应刺激而动态调节仍然未知。丙酮酸激酶Pyk1形成SESAME(含丝氨酸反应性SAM的代谢酶复合物)复合物,通过磷酸化组蛋白H3T11(H3pT11)来调节基因表达。
SESAME使端粒处的H3T11磷酸化,从而维持SIR在端粒处的复杂占据,并保护Sir2免受自噬降解。此外,SESAME催化的H3pT11直接抑制自噬相关基因的表达,以进一步防止自噬介导的Sir2降解。通过促进H3pT11增加Sir2蛋白水平并增强端粒沉默。H3pT11的丢失会导致Sir2减少,并导致按时间顺序老化的端粒沉默受损。在一起,该研究提供洞察沉默的异染色质动态调节的组蛋白修饰和自噬响应细胞代谢和衰老的动态调节。
 
 
 
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真核基因组被组织成不同的常染色质和异染色质结构域,分别包含大量的活跃转录区和转录沉默区。细胞发育和分化需要维持细胞内常染色质和异染色质的完整性。在出芽酵母中,异染色质位于三个主要位点,包括沉默交配型基因座(HML和HMR),端粒和核糖体DNA(rDNA)。这些区域附近的基因受到转录抑制,也称为位置效应变异,在高级生物中高度保守。这种转录沉默异染色质的正确组织对于维持端粒长度,基因组完整性和染色体分离保真度很重要。沉默染色质的破坏或丧失可能导致染色体不稳定,肿瘤发生和细胞衰老的标志性和成因因素。
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